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JCI:STAT3抑制剂治疗白血病或可展奇效
更新时间:2018-11-09
标签 白血病 疾病 造血干细胞 祖细胞 细胞

最近来自美国艾尔伯特爱因斯坦医学院的研讨人员发现了一个可以猜想MDS和AML这两种疾病预后的分子,并且鉴定出一种靶向该致病分子的反义寡聚核苷酸可能对MDS跟AML这两种疾病产生潜在治疗成果。相关研究成果发表在国际学术期刊JCI上。

在这项研究中,研究职员对MDS和AML病人的造血干细胞和祖细胞群体进行转录组分析发现并证实了STAT3存在过表达的情况。他们还在一个更大的MDS队列中发明STAT3的过表达能够猜测更短的生存时间和更为重大的临床结果。

研究结果表明STAT3在MDS CD34+细胞中高抒发所导致的细胞特色与其余已知的促白血病基因的结果类似。从功能上来说,通过反义寡核苷酸AZD9150抑制STAT3的表白可能导致白血病细胞的活性下降并增加细胞凋亡的发生。AZD9150能够被MDS/AML干细胞跟祖细胞快速吞入,导致细胞的分化才干增强。敲低STAT3的抒发也会损害体内白血病细胞的成长,导致MCL1及其余癌基因在恶性细胞中的表白水平下降。

Aditi Shastri, et al. Antisense STAT3 inhibitor decreases viability of myelodysplastic and leukemic stem cells. J Clin Invest.

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参考资料:

总得来说,这些结果表明STAT3是MDS/AML疾病中一个有害的预后因子,该研究为AZD9150在这些疾病中的应用供应了一个公平的临床前机制阐明。

骨髓增生异样综合征(MDS)和急性髓系白血病(AML)都是恶性的造血干细胞混乱疾病,造血干细胞和祖细胞中浮现异常的干细胞群体就会导致疾病发生,而到目前为止传统的医治方法无奈彻底清除这些与疾病发生相干的异样造血干细胞。